09.12 2025
近日，丹望医疗合作伙伴易慕峰生物在抗肿瘤领域顶级期刊 Molecular Therapy 发表了一一篇EpCAM靶向CAR-T产品（IMC001）治疗晚期胃癌的重磅研究论文。该项研究中极具创新性的体外疗效及安全性评估环节——患者来源类器官（PDO）与CAR-T细胞共培养部分，由丹望医疗药企研发服务平台提供核心技术支持。在这部分研究中，丹望医疗使用来自3位患者的配对肠癌类器官及肠正常类器官模型构建免疫共培养系统，对IMC001的体外疗效和安全性进行了验证。
往期速览：类器官应用创新突破 | 丹望类器官数据助力实体瘤CAR-T IND中美双报获批
一、PDO-免疫共培养系统：破解实体瘤细胞治疗"毒性困局"的新型武器
本研究通过PDO-免疫共培养系统，实现肿瘤/正常类器官-CAR-T细胞3D动态互作模拟，提示IMC001存在安全窗口：
技术突破：免疫共培养体系双重验证。
PDO-免疫共培养系统，分别使用肠癌类器官与肠正常类器官实现了IMC001药效及毒性的双重验证。
关键发现：特定效靶比下，IMC001对肠正常类器官的杀伤在50%左右，而对于肿瘤类器官的杀伤接近100%。提示IMC001对肿瘤组织的选择性杀伤能力较强，具有一定的安全窗口。对于肠正常类器官的杀伤主要由于其中含有未分化细胞，这些细胞缺乏正常组织中的细胞极性，而导致其膜上的EpCAM对于IMC001表现出一定可及性；对于缺乏正常组织结构的肠癌类器官，其细胞膜上的EpCAM可及性更高，IMC001表现出的杀伤性更强。
图1（对应论文中Figure 2）.IMC001对肠癌类器官表现出比对肠正常类器官更强的杀伤效果。肠癌类器官与分化的肠正常类器官与IMC001 CAR-T细胞或Mock-T细胞共培养。（A）在Day0和Day2均进行图像采集，展示代表性图像。（B）对于来自3位患者的类器官死亡率进行数据分析。死亡率=1-（Day2的活类器官数量/Day0的活类器官数量）*100%。
二、振奋人心的临床试验结果：终末期胃癌患者的“重生”
基于临床前研究，研究者发起临床研究项目IMC001-CT03（中国临床试验注册中心，ChiCTR2100047129，I期、开放标签、剂量递增和剂量扩展）。在2021年8月至2023年5月期间，本项临床试验共入组12名接受过多线治疗的晚期胃癌患者。可评估的10名患者的临床试验结果显示，IMC001的客观缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）为70%，中位无进展生存期（mPFS）为4.5个月，中位总生存期（mOS）为8.4个月。
5号患者：从姑息治疗到根治手术的逆袭
本项临床试验中，中剂量组的5号患者被诊断为cT4a-4bN2-3M0-1，无手术指征。注射IMC001之后，第4周肿瘤缩减14%，第8周肿瘤缩减26%，第16周出现部分缓解（PR），第24周PR确认，第27周后成功接受转化手术并完成根治性切除。截止2025年4月28日，该患者在输注IMC00134.7个月后仍存活。
图2（对应论文中Figure 4）.本项临床试验中5号患者的CT图像和胃镜图像显示部分缓解。CT检测结果显示，5号患者在注射IMC001后第8周腹水开始减少，在根治性手术之前（27周）已实现腹水清除（A）。胃镜检查结果显示，IMC001注射27周，肿瘤病灶退缩。
易慕峰合伙人、研发中心负责人郝瑞栋博士表示：“IMC001的早期临床研究及针对晚期胃癌患者的临床试验数据不仅验证了EpCAM作为CAR-T治疗靶点的可行性，更让我们看到了其在胃癌及其他泛实体瘤治疗中的广阔前景。我们期待与国内外同行携手合作，加速推进这一创新疗法的临床转化，早日让更多患者受益。”（援引易慕峰消息）
文献速递Fang W, et al. Molecular Therapy (2025)DOI:10.1016/j.ymthe.2025.08.014（类器官免疫共培养实验由丹望医疗完成）
