07.07 2025
发表日期：2025年5月
DOI：10.1186/s12931-025-03278-7
使用丹望医疗产品：类器官消化液D23031-0100、肺腺癌类器官培养基 K211M10
复旦大学附属中山医院团队首次揭示了转录因子ZNF266在肺腺癌（LUAD）中的关键抑癌作用及其潜在治疗价值。通过对近3000例临床样本（包括TCGA、GTEx数据库及本院患者数据）的回顾性分析，发现ZNF266在LUAD组织中显著下调，且低表达患者预后更差，多因素回归证实其为独立预后标志物，与肿瘤T/N分期负相关。机制上，ZNF266直接结合CA9基因启动子区抑制其转录，导致细胞内pH降低，进而阻断mTOR信号通路（特别是mTORC1的磷酸化），从而抑制LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭能力；这一机制在细胞系、类器官（PDO）和异种移植（CDX/PDX）模型中均得到验证，其中恢复CA9表达可完全逆转ZNF266的抑癌效应。治疗方面，创新性采用AAV病毒载体在PDX模型中过表达ZNF266，显著抑制肿瘤生长且无系统性毒性。该研究不仅解析了pH调控肿瘤代谢的新通路，还为LUAD的靶向基因治疗提供了新策略，有望改善患者生存结局。
