06.30 2025
期刊：Journal of Experimental @Clincal Cancer
DOI：10.1186/s13046-025-03349-z
复旦大学附属肿瘤医院研究者通过构建患者来源类器官（PDOs）模型，系统揭示了BRAF V600E突变结直肠癌（CRC）的放射生物学特性及治疗响应规律。研究团队发现，BRAF V600E突变型PDOs在放疗后存活率显著高于野生型（D0值29.27 vs. 19.21 Gy），其DNA损伤修复能力增强（γH2AX焦点数减少40%），且放疗后类器官再生频率更高（55.6% vs. 10%）。临床队列分析进一步证实，携带该突变的局部晚期直肠癌患者接受新辅助放化疗后总生存期显著缩短（HR=8.19），病理缓解率更低（TRG3占比17.65% vs 6.28%）。值得注意的是，尽管突变型对5-FU单药耐药（存活率>96%），联合放化疗可显著诱导早期凋亡（增幅达29.5%），并在PDOX小鼠模型中实现协同抑瘤效果（肿瘤体积降低80%）。研究首次通过多维度实验证实放疗在BRAF突变CRC综合治疗中的必要性，为优化临床决策提供了分子机制证据。局限性在于样本量受突变率限制，未来需探索放疗与BRAF抑制剂联用的潜在协同效应。该成果发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》，为精准放疗策略的制定开辟了新思路，丹望医疗董事长华国强博士参加了该项研究。
