Services
服务
毒理学评价
TOXICOLOGICAL SAFETY EVALUATION BASED ON ORGANOIDS
4种常见的临床泻高发药物CPT-11、Oxallplatin5-FU 以及 Aatinib 作为肠道毒性阳性对照，2种临泻发病丰有限的药物Acetaminophen 和 Verapamll 作为肠道毒性性对照。选择因临床前动物研究未能准确预测其肠毒性，导致临床试验失败的非上市药物 AZD8931在该类器官模型上进行验证。依据临床血药峰值浓度，对每个药物进行定制剂量毒性测试，该举措避免了体外数据脱离药物临床实际应用。数据表明,在用药剂量接近临床血药峰值浓度时,阳性药物皆对类器官有不同程度的杀伤，而阴性对照药物则对类器官没有明显影响，证明该类器官模型可弥补动物在毒性预测方面的不足。使用同样的药物同样的浓度梯度在 CaCO-2 细模型上进行验证，结果表明传统的 CC0-2 细模型对于所有药物的敏感性较差，不能准确反应药物的临床毒性。
图 .使用十二指肠类器官以及 Cao-2 细胞系对临床肠毒阳性药物以及阴性药物进行测试。A-B,7 种药物在 A) 肠类器官以及B)Caco-2上作用3天后，使用 CellTlter-Glo 3D Reagent 对细胞活力进行测定。
返回
